流感病毒之所以難于治療，一個重要原因是它包括多種病毒菌株，而且病毒的突變速度非�？欤�這導(dǎo)致針對特定病毒菌株的療法往往收效甚微 。澳大利亞的研究人員發(fā)現(xiàn)，當病毒通過內(nèi)吞作用 （endocytosis） 進入細胞后，會聚集在稱為核內(nèi)體 （endosome） 的細胞器中。在這種細胞器中它們會激活 Nox2 氧化酶的活性。Nox2 氧化酶的激活會導(dǎo)致核內(nèi)體中大量 ROS 的產(chǎn)生。研究人員發(fā)現(xiàn)通常 ROS 的產(chǎn)生是機體對抗細菌入侵的有力防御手段，但是對于病毒感染，核內(nèi)體中 ROS 的產(chǎn)生反而抑制機體的抗病毒免疫反應(yīng)。會導(dǎo)致機體清除病毒的過程減緩。

▲病毒感染后（下圖），細胞內(nèi)無論是病毒特異蛋白（綠色），還是核內(nèi)體蛋白（紅色），水平均有上升（圖片來源：《Nature Communications》）

研究人員同時發(fā)現(xiàn)可以激活核內(nèi)體中 Nox2 氧化酶活性的病毒并不局限于流感病毒，多種通過內(nèi)吞作用進入細胞的病毒都可以提高核內(nèi)體 ROS 的產(chǎn)生。它們包括鼻病毒（rhinovirus，導(dǎo)致普通感冒的最常見病毒）、呼吸道合胞病毒 （respiratory syncytial virus）、人類副流感病毒（human parainfluenza virus）、人類偏肺病毒（human metapneumovirus）、仙臺病毒（Sendai virus）、登革熱病毒（Dengue virus） 和 HIV。

▲通過抑制核內(nèi)體中的 ROS 產(chǎn)生，流感病毒的 RNA 水平出現(xiàn)了顯著下降（圖片來源：《Nature Communications》）

既然核內(nèi)體中 ROS 的產(chǎn)生起到抑制機體抗病毒免疫反應(yīng)的效果，那么抑制核內(nèi)體中 ROS 的產(chǎn)生是不是就可以治療病毒感染呢？為此，研究人員特別設(shè)計出一種 Nox2 氧化酶的抑制劑運送系統(tǒng)，它能夠?qū)?Nox2 氧化酶抑制劑靶向運送到核內(nèi)體中，從而抑制核內(nèi)體中 ROS 的產(chǎn)生。在小鼠實驗中，受到 A 型流感病毒感染的小鼠在接受這種 Nox2 氧化酶抑制劑治療后呼吸道炎癥程度降低了 40%。這一結(jié)果表明在核內(nèi)體抑制 ROS 的產(chǎn)生能夠有效地降低流感的嚴重程度。

▲該研究的資深作者 Stavros Selemidis 博士（圖片來源：Monash University）

“我們發(fā)現(xiàn) Nox2 這一免疫系統(tǒng)蛋白對流感病毒造成的疾病嚴重程度有重要影響，而且這一影響與流感病毒的菌株無關(guān)，”研究的資深作者 Stavros Selemidis 博士說：“我們開發(fā)的靶向這一蛋白的創(chuàng)新藥物運輸系統(tǒng)能夠大幅度緩解病毒疾病的嚴重程度。”