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標(biāo)題揭示胰腺癌腫瘤調(diào)控新機制

發(fā)布時間:2017/4/19  來源: 齊一生物科技(上海)有限公司   閱讀次數(shù):158        

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上海交通大學(xué)附屬仁濟醫(yī)院上海市腫瘤研究所研究員張志剛和膽胰外科主任醫(yī)師孫勇偉團隊,研究闡明了胰腺癌腫瘤微環(huán)境中神經(jīng)遞質(zhì)5—羥色胺(5-HT)系統(tǒng)的存在及其失調(diào)現(xiàn)象,證明了5-HT通過調(diào)控有氧糖酵解促進胰腺癌細胞在代謝應(yīng)激條件下的生長,進而促進胰腺癌的惡性進展。相關(guān)成果發(fā)表于《胃腸病學(xué)》。

“這項研究提供了神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)對腫瘤調(diào)控作用的直接證據(jù),進一步詮釋了腫瘤的系統(tǒng)性調(diào)控理念。”仁濟醫(yī)院副院長、上海市腫瘤研究所所長戴慧莉表示。

據(jù)孫勇偉介紹,胰腺癌(PDAC)是目前人體中惡性程度最高的消化惡性腫瘤。胰腺癌最典型的特征就是結(jié)締組織增生,與其他腫瘤不同,其癌細胞的快速分裂和生長需要大量能量。這就導(dǎo)致胰腺腫瘤細胞血供少,營養(yǎng)缺乏。那么,胰腺癌細胞如何在極端生存條件下完成自己的惡性生物學(xué)功能呢?

張志剛團隊找到了影響這一環(huán)節(jié)的重要因素:腫瘤微環(huán)境中紊亂的5-HT系統(tǒng)。即腫瘤細胞自身來源的5-HT通過自分泌作用于HTR2B受體,活化下游信號通路,增加了腫瘤細胞在代謝應(yīng)激條件下的有氧糖酵解,為細胞的生長提供了大量的原料。其中,HTR2B受體的抑制劑SB204741能夠顯著抑制KPC和PDX模型中胰腺癌細胞的生長。同時,HTR2B受體的抑制劑已進入肺動脈高壓的臨床試驗,因其安全性較好,有可能作為胰腺癌治療的一種候選藥物。

“我們的研究發(fā)現(xiàn)了一個胰腺癌能量利用的法寶,并且闡明了它的作用機理。”張志剛表示,“當(dāng)我們剝奪了胰腺癌的這一法寶時,它的生長被顯著抑制了。”

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