論文題為 Targeting CASP8 ａnd FADD-like apoptosis regulator ameliorates nonalcoholic steatohepatitis in mice ａnd nonhuman primates (靶向 CFLAR 改善小鼠和非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物的非酒精性脂肪肝炎)。武大人民醫(yī)院博士生王丕曉、博士后張曉晶、博士后姬燕曉是論文的共同第一作者，李紅良教授為通訊作者，武漢大學(xué)人民醫(yī)院為第一作者單位和通訊作者單位。該論文是李紅良教授第二次在《自然•醫(yī)學(xué)》雜志發(fā)表的研究成果。該成果受國(guó)家杰出青年科學(xué)基金、國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家科技支撐計(jì)劃及國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃資助。

NASH 是一種常見的慢性肝病，表現(xiàn)為嚴(yán)重的肝臟脂肪堆積和炎癥反應(yīng)，常常伴有纖維化和代謝紊亂，最終導(dǎo)致更為嚴(yán)重的肝硬化和肝癌。目前，臨床上尚無有效治療 NASH 的藥物且其發(fā)病機(jī)制尚不明確。李紅良教授長(zhǎng)期致力于對(duì)心血管和肝臟代謝性疾病的研究，并發(fā)現(xiàn)天然免疫調(diào)控網(wǎng)絡(luò)在該類疾病中發(fā)揮重要作用。CFLAR 是天然免疫調(diào)控網(wǎng)絡(luò)重要分子。李紅良教授團(tuán)隊(duì)經(jīng)過長(zhǎng)達(dá)八年的研究，基于多種基因工程動(dòng)物疾病模型和分子生物學(xué)手段，證實(shí)了 CFLAR 對(duì) NASH 的中心環(huán)節(jié)炎癥、纖維化、胰島素抵抗和肝臟脂質(zhì)堆積的關(guān)鍵抑制作用。進(jìn)一步深入的分子機(jī)制研究闡明 CFLAR 通過抑制 ASK1 的 N 端二聚化的形成，阻斷 ASK1 的激活，從而改善并逆轉(zhuǎn) NASH 進(jìn)程。該研究是肝臟代謝性疾病研究領(lǐng)域的又一重大突破，為深入理解 NASH 的發(fā)病機(jī)制提出了新的認(rèn)識(shí)，為開發(fā)靶向治療藥物奠定了理論基礎(chǔ)。

論文原文：Targeting CASP8 ａnd FADD-like apoptosis regulator ameliorates nonalcoholic steatohepatitis in mice ａnd nonhuman primates

圖 1 CFLAR 通過抑制 ASK1 的 N 端二聚化，阻斷 ASK1 激活，對(duì) NASH 及并發(fā)癥發(fā)揮抑制作用