“腫瘤干細(xì)胞”對(duì)常規(guī)治療產(chǎn)生抗性，并且負(fù)責(zé)啟動(dòng)化療后腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞的發(fā)育。了解腫瘤干細(xì)胞獨(dú)特的特點(diǎn)與弱點(diǎn)將促進(jìn)靶向治療癌癥的發(fā)展，最終是防止腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

“腫瘤干細(xì)胞被發(fā)現(xiàn)有相對(duì)較長(zhǎng)的一段時(shí)間了，腫瘤干細(xì)胞中的不飽和脂質(zhì)對(duì)維持功能所需的信號(hào)傳導(dǎo)非常重要，這些細(xì)胞中的脂質(zhì)代謝是一個(gè)非常新的方向。了解腫瘤干細(xì)胞中的脂質(zhì)代謝為癌癥檢測(cè)和治療開辟了一條新的途徑。”普渡腫瘤研究中心的成員 Cheng 說。

這一研究首次通過單個(gè)活細(xì)胞化學(xué)成像技術(shù)篩選并鑒定了卵巢癌干細(xì)胞中的不飽和脂質(zhì)，研究人員表明，一個(gè)特定的“信號(hào)通路”直接調(diào)節(jié)脂肪酶的生成，被稱為脂肪酸去飽和酶。研究結(jié)果顯示，增加的不飽和脂質(zhì)是卵巢癌干細(xì)胞的代謝標(biāo)志物，并且是針對(duì)這類細(xì)胞的治療靶點(diǎn)。

鑒別腫瘤干細(xì)胞獨(dú)特的代謝特征，這可以作為唯一的致命缺陷用以消除腫瘤干細(xì)胞，是向癌癥治療邁出的重要一步，該文件的共同資深作者 Matei 說。

研究人員提出了一種全新的策略，可以根除標(biāo)準(zhǔn)治療后導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)的頑固性癌細(xì)胞，并闡明脂質(zhì)代謝如何有助于卵巢癌干細(xì)胞的發(fā)育。

到目前為止，缺乏敏感的單細(xì)胞分析工具限制了腫瘤干細(xì)胞中代謝活性的表征。本研究中使用的成像方法由 Cheng 的小組開發(fā)，并允許研究人員檢測(cè)單細(xì)胞中的特征。因?yàn)槟[瘤干細(xì)胞在癌細(xì)胞總數(shù)中非常少，單細(xì)胞的敏感性對(duì)于檢測(cè)隱藏的代謝標(biāo)記是非常重要的。

新方法使用兩種技術(shù)：?jiǎn)蝹�(gè)活細(xì)胞的高光譜受激拉曼散射成像和提取脂質(zhì)的質(zhì)譜分析。 Cheng 說： “常規(guī)方法無法進(jìn)行單細(xì)胞分析，如果標(biāo)記位于非常小的區(qū)域，不容易通過常規(guī)生化方法檢測(cè)得到。在受激拉曼顯微鏡成像下，我們可以通過代謝標(biāo)記更好地確定這些細(xì)胞。”

研究人員發(fā)現(xiàn)與非癌癥干細(xì)胞相比，卵巢癌干細(xì)胞中不飽和脂質(zhì)的表達(dá)水平有明顯的增加。 在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的卵巢癌干細(xì)胞和來自患者的腫瘤細(xì)胞中成功鑒定了脂質(zhì)去飽和的標(biāo)記。在腫瘤干細(xì)胞富集的細(xì)胞培養(yǎng)聚集物“微球體”中也檢測(cè)到較高的不飽和脂質(zhì)水平，微球體是模擬患者腫瘤的三維培養(yǎng)物。

研究人員通過化學(xué)物質(zhì)抑制去飽和酶的活性，降低細(xì)胞的“干性”，使它們不那么致命。抑制脂質(zhì)去飽和酶活性可以有效地消除腫瘤干細(xì)胞，抑制實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)中微球體的形成，并阻止小鼠的腫瘤的再次發(fā)起能力。

參考文獻(xiàn)：Lipid Desaturation Is a Metabolic Marker ａnd Therapeutic Target of Ovarian Cancer Stem Cells. Cell Stem Cell.