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基膜影響B(tài)MP/TGFβ通路調(diào)控組織生長(zhǎng)
點(diǎn)擊次數(shù)：200 發(fā)布時(shí)間：2017/7/24
酶聯(lián)免疫試劑盒-齊一生物
研究論文工作在果蠅翅膀發(fā)育模型中展開(kāi)；近五十年來(lái)，這一研究模型已成為生長(zhǎng)調(diào)控和形態(tài)建成機(jī)制研究的經(jīng)典體系�；な且环N高度保守的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白聚合物，廣泛存在于各種生物體的組織器官中。本文中，研究人員著手于基膜及其在組織器官中施加的機(jī)械力，探究了果蠅翅膀的生長(zhǎng)發(fā)育是否因此受到影響，又是如何進(jìn)行調(diào)控的。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，基膜在翅膀生長(zhǎng)調(diào)控中發(fā)揮著積極作用，但并不支持目前廣泛認(rèn)為的“細(xì)胞間的擠壓力增長(zhǎng)會(huì)減緩翅膀生長(zhǎng)，并決定其*終大小”這一觀(guān)點(diǎn)。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果中，基膜缺失影響了BMP/TGFβ信號(hào)通路的配體分子Dpp，削弱了通路活性，從而阻礙了其生長(zhǎng)促進(jìn)作用；這表明基膜的存在降低了 Dpp分子向器官外的“逃逸”。此結(jié)果揭示了基膜在維持組織器官生長(zhǎng)環(huán)境方面的作用，同時(shí)也為BMP/TGFβ濃度梯度形成提供了新的研究思路，有助于在生物組織工程方面的醫(yī)療應(yīng)用。
在過(guò)去十年以來(lái)，果蠅翅膀生長(zhǎng)發(fā)育的“機(jī)械力調(diào)控模型”在這一研究領(lǐng)域引起了相當(dāng)?shù)闹匾�；因�(yàn)榇饲盎谛螒B(tài)發(fā)生素濃度梯度所提出的模型已逐漸難以與實(shí)驗(yàn)證據(jù)相吻合。在本研究中，作者利用改變基膜組分可以引起果蠅幼蟲(chóng)翅原基劇烈形變這一實(shí)驗(yàn)方法，改變了組織內(nèi)的機(jī)械力。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，敲低基膜組分perlecan來(lái)增加組織內(nèi)擠壓力并未影響成蟲(chóng)翅膀大�。欢�(dāng)基膜缺失時(shí)，擠壓力降低，成蟲(chóng)翅膀反而減小，一向被認(rèn)為介導(dǎo)機(jī)械力調(diào)控生長(zhǎng)的Hippo信號(hào)通路活性并未檢測(cè)到明顯變化。與此相反，基膜缺失導(dǎo)致了BMP/TGFβ信號(hào)通路的配體Dpp逃逸至體腔內(nèi)而無(wú)法有效貯留于組織中。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果針對(duì)機(jī)械力調(diào)控在翅膀生長(zhǎng)過(guò)程中的作用提出了質(zhì)疑，同時(shí)發(fā)現(xiàn)了基膜具有將Dpp分子貯留在組織中而保證正常生長(zhǎng)的功能
