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科學(xué)家揭示了脂肪組織的控制機制齊一生物編
點擊次數(shù)：290 發(fā)布時間：2016/10/27
加利福尼亞州斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家揭示了脂肪組織的控制機制，通過激素和飲食反應(yīng)蛋白配合ADAMTS1增加卡路里攝入。這個發(fā)現(xiàn)可能有助于解釋高脂肪飲食，壓力和一些類固醇藥物如何導(dǎo)致肥胖。
脂肪庫 - 大量成熟脂肪細胞與少量干細胞一起存儲的位點 - 分布在身體周圍的各個位置。發(fā)表在“Science Signaling”中的研究結(jié)果表明，這些區(qū)域的干細胞是如何被觸發(fā)而發(fā)生變化并發(fā)展為更多脂肪細胞的。
高級研究作者，兒科助理教授Brian Feldman博士及其同事發(fā)現(xiàn)，成熟脂肪細胞分泌激素ADAMTS1，隨后切換到周圍干細胞“開關(guān)”，控制是否分化成更多脂肪細胞并且存儲脂肪。
研究表明，ADAMTS1激素的產(chǎn)生可以促進脂肪形成高脂肪飲食和形成糖皮質(zhì)激素藥物。
“直覺上，人們明白，當(dāng)吃更多的東西時，會變胖，”費爾德曼博士說， “當(dāng)你攝取食物時，有些信號告訴你的身體會吸收更多的脂肪，我們不知道是什么控制或觸發(fā)體內(nèi)這個過程。這個新的研究需要很長的路來填補空白”。
以前的研究表明，雖然成熟脂肪細胞具有儲存功能，他們還發(fā)送和接收許多激素信號，以幫助調(diào)節(jié)代謝。
斯坦福團隊在實驗室中使用脂肪細胞和脂肪干細胞進行實驗，隨后是小鼠和人類以研究ADAMTS1的功能。
*初，科學(xué)家旨在確定響應(yīng)糖皮質(zhì)激素藥物改變活動基因。盡管糖皮質(zhì)激素藥物（例如潑尼松和地塞米松）被廣泛用于治療炎癥性病癥，但它們對肥胖和2型糖尿病有不良副作用。
研究人員設(shè)定了一個目標(biāo)，了解如何通過糖皮質(zhì)激素藥物增加肥胖。
高脂肪飲食減少ADAMTS1激素，增加脂肪細胞
小鼠實驗表明成熟脂肪細胞通常產(chǎn)生和分泌ADAMTS1。然而，當(dāng)給予小鼠糖皮質(zhì)激素時，激素的水平下降。當(dāng)小鼠因遺傳工程產(chǎn)生比平均水平更多的ADAMTS1時，發(fā)現(xiàn)它們具有較小的脂肪庫和較少的成熟脂肪細胞。
實驗室實驗表明，當(dāng)將純化的ADAMTS1加入到培養(yǎng)皿中的脂肪干細胞中時，激素阻斷糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的從脂肪干細胞向成熟脂肪細胞的分化，這表明ADAMTS1通常作為脂肪細胞外的信號。
當(dāng)?shù)竭_脂肪干細胞時，研究人員說，激素通過細胞內(nèi)與細胞糖皮質(zhì)激素反應(yīng)途徑重疊的信號傳遞指令。該團隊還指出，被稱為多效素的細胞信號分子在該途徑中起關(guān)鍵作用。阻斷分子的信號似乎就阻斷了干細胞對ADAMTS1的完整反應(yīng)。
向小鼠提供高脂肪飲食以檢查飲食對ADAMTS1信號的影響。食用高脂肪飲食后，小鼠變得更胖，并且新的脂肪細胞在內(nèi)臟脂肪組織（圍繞內(nèi)部器官的脂肪組織）中成熟 - 具有較低的ADAMTS1。
然而，相比之下，增加的ADAMTS1和較少的脂肪細胞成熟后位于皮下脂肪組織 - 皮膚下的脂肪。
這些結(jié)果與較早的研究一致，這些研究表明，當(dāng)食用高脂肪飲食，更多的內(nèi)臟，而不是皮下脂肪細胞會成熟。激素是兩種類型脂肪之間的成熟脂肪細胞差異的重要調(diào)節(jié)劑。
*后，食用高脂肪飲食的人中，觀察到與小鼠實驗中相同的反應(yīng)。
兒童期形成的脂肪會增加終生肥胖風(fēng)險
該研究提供了高脂肪飲食以及合成和天然應(yīng)激激素如何與肥胖聯(lián)系的概述。應(yīng)激激素通過ADAMTS1向更多成熟的脂肪細胞傳遞信息。Feldman博士說：“我們認為這是一個信號，即可能會有一段艱難的時刻，這是一個存儲盡可能多的可用能量的觸發(fā)器。”
Feldman博士指出，當(dāng)人們攝入高脂肪飲食而沒有受到壓力或服用糖皮質(zhì)激素藥物時，會發(fā)生同樣的信號和過程。他補充說：“我們基本上已經(jīng)看到糖皮質(zhì)激素信號進入高脂肪飲食途徑中。將這些點連接在一起真的是令人興奮的”。
Feldman博士繼續(xù)說，雖然可能有其他未發(fā)現(xiàn)的激素影響脂肪細胞的成熟，但ADAMTS1的效力表明激素是主要信號并且是主要參與者。
這些發(fā)現(xiàn)可能有助于了解兒童期間形成的脂肪如何提高終身肥胖的風(fēng)險。
“我們知道，脂肪是一種重要的內(nèi)分泌器官，幾乎在兒童時期完全形成。兒童期脂肪形成的速度對終生有影響，了解如何控制和調(diào)節(jié)非常重要。
