2001年楊思琦參選香港小姐競選獲得冠軍。2002年代表香港出賽華裔小姐競選晉級五強，之后簽約無線開始演藝生涯。2004年憑借主演的警匪劇《無名天使3D》獲萬千星輝頒獎典禮我*喜愛的飛躍進步女藝員 。2006年憑香港電臺單元劇《女人多自在3》之“如果你相信童話”中“汪明欣”一角榮獲第42屆芝加哥電影節(jié)*佳演員優(yōu)異獎，成為首位華人演員奪得此榮耀 。2008年憑劇集《突圍行動》獲得馬來西亞Astro華麗臺電視劇大獎我*喜愛大反派獎項。2010年在中國內地主演電視劇《歲月驕陽》。2011年楊思琦在美國誕下一女 。2012年生女后正式復出。2013年楊思琦演出第二部音樂舞臺劇《山水又相逢》。2014年5月楊思琦不續(xù)約無線，轉向內地發(fā)展，參演喜劇懸疑電影《午夜蝙蝠》。

2018年6月13日，參演的電影《田園時代》在茂名高州開機。2004年憑借在警匪劇《無名天使3D》中飾演唐寶兒一角獲萬千星輝頒獎典禮我*喜愛的飛躍進步女藝員。

2006年憑香港電臺單元劇《女人多自在3》之“如果你相信童話”中“汪明欣”一角榮獲第42屆芝加哥電影節(jié)*佳演員優(yōu)異獎，成為首位華人演員奪得此榮耀。同年因在電視劇《隨時候命》中的表現(xiàn)獲萬千星輝頒獎典禮*佳女配角獎。

2007年楊思琦被安排參加無線電視與湖南衛(wèi)視合辦的《舞動奇跡》舞蹈比賽，和內地藝人張杰榮獲第二名[3]。

2008年楊思琦再憑劇集《突圍行動》反派“宋嘉兒”，獲得馬來西亞Astro華麗臺電視劇大獎我*喜愛大反派獎項[4]。

2010年楊思琦首度參與音樂舞臺劇，搭檔焦媛、歐錦棠等主演由張愛玲同名小說改編的歌舞劇《情場如戰(zhàn)場》。同年5月楊思琦受到內地投資方和導演的青睞，在內地首部描述香港保險行業(yè)的34集電視劇《歲月驕陽》中飾演女主角車欣萍。

2012年4月4日楊思琦在未婚生女后正式復出，復出后在無線的母親節(jié)特輯節(jié)目《媽媽真的愛您》中擔任節(jié)目司儀[5]。9月楊思琦成為新一代現(xiàn)代美容（Modern Beauty）的纖體代言人。12月拍攝由王晶監(jiān)制，錢國偉擔任導演的香港電影《黑色喜劇》[6
楊思琦個人寫真(共3張)2013年5月9日楊思琦演出第二部音樂舞臺劇《山水又相逢》，在劇中飾演女主角黃詩詩。6月楊思琦終于繼2009年11月拍完無線電視劇《翻叮一族》之后，再度拍攝無線單元劇《廉政行動2014》[7]。7月參加無線電視以高清制作的歌唱選秀節(jié)目《星夢傳奇》。11月在民初醫(yī)藥電視劇《大藥坊》中飾演馮玉琴。

2014年5月楊思琦不續(xù)約無線，轉向內地發(fā)展[8]。5月18日參演的喜劇懸疑電影《午夜蝙蝠》在四川華鎣山景區(qū)舉行首場新聞發(fā)布會[9]。7月楊思琦拍攝電影《辣警霸王花》，首次挑戰(zhàn)打女角色在電影中飾演女飛虎。7月楊思琦為有線電視節(jié)目《往事并不如煙》擔任主持。

2018年6月13日，參演的電影《田園時代》在茂名高州開機。[15]​