一個(gè)家族五代人中居然有12個(gè)人患有不同程度的骨關(guān)節(jié)病，上海的醫(yī)學(xué)專家終于為這一遺傳性疾病找到了“禍?zhǔn)?rdquo;―――基因突變。這一成果今天發(fā)表在人類遺傳學(xué)研究領(lǐng)域的學(xué)術(shù)期刊《美國人類遺傳學(xué)雜志》網(wǎng)絡(luò)版上。    
   
    這個(gè)家族患的是一種罕見的骨關(guān)節(jié)疾病，名為多發(fā)性骨性連接綜合征（SYNS），是一類骨關(guān)節(jié)發(fā)育不全綜合征，表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳。在這個(gè)家庭里，發(fā)病關(guān)節(jié)多種多樣，有的是短指關(guān)節(jié)，有的是腳趾關(guān)節(jié)。課題組領(lǐng)銜專家、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院王鑄鋼教授解釋說：“我們的發(fā)現(xiàn)糾正了過去人們對(duì)于此病的病因研究。”   

    長(zhǎng)期以來，人們一直認(rèn)為該綜合征由位于17號(hào)染色體的NOG或位于20號(hào)染色體的生長(zhǎng)分化因子5（GDF5）基因突變所致。而課題組經(jīng)過多年的研究后發(fā)現(xiàn)，成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子9（FGF9）基因的突變才是導(dǎo)致該家族SYNS的元兇。   

    2004年，課題組在我國青海省發(fā)現(xiàn)了一個(gè)由五代共56人組成的SYNS大家系。研究人員先后兩次赴青海進(jìn)行調(diào)研及樣本采集工作。經(jīng)上海瑞金醫(yī)院骨科及放射科專家的檢查會(huì)診，發(fā)現(xiàn)該家族成員中共有12人患有不同程度的多發(fā)性骨關(guān)節(jié)融合，如此規(guī)模的家系樣本在遺傳學(xué)研究領(lǐng)域?qū)崒俸币姟?nbsp; 

    通過系統(tǒng)的遺傳學(xué)分析及基因突變檢測(cè)，并在國家人類基因組南方研究中心的配合下，研究人員發(fā)現(xiàn)，與正常人的基因情況相比，這一家族患者體內(nèi)的突變體與其細(xì)胞膜表面受體的結(jié)合能力幾近喪失，這使得細(xì)胞內(nèi)相關(guān)信號(hào)通路不能激活，使骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞或肋軟骨細(xì)胞的增殖速率減慢，削弱了軟骨細(xì)胞分化、抑制了成骨細(xì)胞的活性等等，并*終導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)融合。   

    盡管這一成果主要是源于一個(gè)罕見的家族疾病，但是，被發(fā)現(xiàn)的這種致病突變基因與人類胚胎早期發(fā)育、骨關(guān)節(jié)形成及腫瘤發(fā)生都密切相關(guān)。揭示致病機(jī)理對(duì)骨關(guān)節(jié)發(fā)育機(jī)制研究、骨關(guān)節(jié)疾病的診療防治等方面，都將具有十分重要的意義。   

    該項(xiàng)研究成果由基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院王鑄鋼教授領(lǐng)銜，共同作者吳曉林博士和顧鳴敏教授聯(lián)合附屬瑞金醫(yī)院、中科院上海生命科學(xué)院-交大醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所、國家人類基因組南方研究中心、上海南方模式生物研究中心等單位的數(shù)十位科研人員經(jīng)過5年協(xié)作攻關(guān)共同完成。